Nouveaux traitements du diabète..

SUSTAIN-6 : des résultats favorables en termes de sécurité cardiovasculaire pour le semaglutide

52e rencontre annuelle de l'Association européenne pour l'étude du diabète (European Association for the Study of Diabetes, EASD) 12 au 16 septembre 2016, Munich

Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes
Steven P. Marso, M.D., Stephen C. Bain, M.D., Agostino Consoli, M.D., Freddy G. Eliaschewitz, M.D., Esteban Jódar, M.D., Lawrence A. Leiter, M.D., Ildiko Lingvay, M.D., M.P.H., M.S.C.S., Julio Rosenstock, M.D., Jochen Seufert, M.D., Ph.D., Mark L. Warren, M.D., Vincent Woo, M.D., Oluf Hansen, M.Sc., Anders G. Holst, M.D., Ph.D., Jonas Pettersson, M.D., Ph.D., and Tina Vilsbøll, M.D., D.M.Sc., for the SUSTAIN-6 Investigators*
September 16, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1607141

Une des actualités du 52e congrès de l'Association européenne pour l'étude du diabète, qui vient de se dérouler à Munich du 12 au 16 septembre 2016, a été représentée par la communication des résultats de l'essai de sécurité cardiovasculaire conduit avec le semaglutide, un analogue de deuxième génération du GLP1, qui s'administre sur un mode hebdomadaire. L'étude a été simultanément publiée en ligne dans le "New England Journal of Medicine".

"Comme pour les nouveaux médicaments antidiabétiques, la réalisation de cette étude répondait à une exigence de la FDA (Food and Drug Administration), depuis 2008, après la publication d'une méta-analyse sur la rosiglitazone ayant rapporté une élévation du nombre d'infarctus du myocarde", a rappelé le Pr Johannes Mann (Université de Erlangen-Nuremberg, Allemagne). Cet essai (Sustain-6), qui a comparé deux doses, 0,5 et 1,0 mg de semaglutide (Novo Nordisk) à un placebo, en sus d'un traitement antidiabétique standard, a été conduit chez 3297 diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire, qui ont été suivis deux ans.

"L'objectif de sécurité cardiovasculaire a été atteint", s'est félicité le Dr Steven Marso (Research Medical Center, Kansas City, États-Unis). En fait, le taux de décès cardiovasculaires, d'infarctus du myocarde et d'accidents vasculaires cérébraux (AVC) non fatals, qui constituait le critère de jugement primaire de l'essai, a même été significativement abaissé de 26 % en comparaison du groupe placebo (6,6 % versus 8,9 %, p < 0,001 pour la non infériorité versus le placebo). Une réduction significative de 39 % des AVC non fatals (p = 0,04) a été relevée sous semaglutide, tandis que la diminution de 26 % du nombre d'infarctus du myocarde n'a pas atteint la significativité statistique (p = 0,12) et que la prise de semaglutide s'est traduite par un effet similaire au placebo en termes de mortalité cardiovasculaire. "Ces résultats sont importants cliniquement car les diabétiques de type 2 ont deux à quatre fois plus de risque de présenter une maladie cardiovasculaire que les autres sujets", a insisté le Dr Marso.

Sur le plan des complications microvasculaires, la prise de semaglutide s'est associée à une réduction du nombre de nouvelles néphropathies ou de leur aggravation (3,8 % versus 6,1 % sous placebo, p = 0,005). Cependant, davantage de patients mis sous semaglutide ont présenté une rétinopathie diabétique (3,0 % versus 1,8 %, p = 0,02).

Parallèlement, la prise de semaglutide a permis d'améliorer l'équilibre glycémique des patients et de réduire leur poids : diminution de respectivement 1,1 % et de 1,4 % du taux d'HbA1C pour les doses de 0,5 et de 1,0 mg de cet analogue du GLP1 (contre - 0,4 % pour les placebos 0,5 et 1,0 mg) ; baisse pondérale de respectivement 3,6 et 4,9 kilos (contre - 0,7 et - 0,5 kilo sous placebo 0,5 mg et 1,0 mg). La tolérance de cet analogue du GLP1 a été correcte, mais davantage d'arrêts de traitements, le plus souvent pour problèmes gastro-intestinaux (nausées, vomissements...), ont été constatés sous semaglutide (respectivement 11,5 % et 14,5 % pour les doses de 0,5 mg et de 1,0 mg contre 5,7 % et 7,6 % pour les placebos 0,5 mg et 1,0 mg).

"Les recommandations de traitement pourraient évoluer quelques années", estime le Dr Marso, "les essais Leader et Empa-Reg Outcome ayant également rapporté une diminution du risque cardiovasculaire sous respectivement liragludide, un autre analogue du GLP1, et empagliflozine, un inhibiteur de SGLT2".