Liraglutide et diabète de type 1
Combinaison du liraglutide à l'insuline chez les diabétiques de type 1 : peu justifiée !
Kuhadiya N.D. et al. Addition of liraglutide to insulin in ptients with type 1 diabetes : a randomized placebo-controlled clinical trial of 12 weeks. Diabetes Care2016 ; 39 : 1027-1035.
Le liraglutide, un agoniste du récepteur du GLP1, a maintenant une place bien établie dans le traitement du diabète de type 2. Dans le diabète de type 1, les études rétrospectives ont montré quelques effets du liraglutide sur le poids et l'équilibre glycémique.
Cette fois, c'est une étude randomisée en double insu versus placebo dont les résultats sont présentés dans Diabetes Care. 72 patients (18 dans le groupe placebo et 54 dans le groupe liraglutide) diabétiques de type 1 ont reçu du placebo ou une dose de 0.6, de 1.2 ou de 1.8 mg de liraglutide chaque jour pendant 12 semaines.
Dans le groupe 1.2 mg de liraglutide, la réduction moyenne quotidienne de la glycémie moyenne a été de 0.55 ± 0.11 mmol/l et dans le groupe 1.8 mg, elle a été de 0.55 ± 0.05 mmol/l (p < 0.001) alors qu'elle est restée inchangée dans le groupe 0.6 mg de liraglutide et dans le groupe placebo. Dans le groupe 1.2 mg de liraglutide, l'hémoglobine glyquée a baissé significativement de -0.78 ± 0.15 % mais elle ne s'est modifiée ni dans le groupe 1.8 mg ni dans le groupe 0.6 mg en comparaison du placebo (-0.42 ± 0.15 % et -0.26 ± 0.17 % versus -0.3 ± 0.15 %). La variabilité glycémique analysée par un enregistrement glycémique continu a été réduite de 5 ± 1 % (p < 0.01) dans le groupe 1.2 mg mais n'a pas été modifiée dans les autres groupes. La dose totale d'insuline quotidienne n'a diminué de manière significative que dans le groupe 1.2 mg et dans le groupe 1.8 mg (p < 0.05). La perte de poids a été de 5 ± 1 kg dans les deux groupes 1.2 mg et 1.8 mg (p < 0.05) et de 2.7 ± 0.6 kg (p < 0.01) dans le groupe 0.6 mg alors qu'aucune variation n'a été observée dans le groupe placebo. Enfin, la concentration de glucagon post-prandiale a diminué de 72 ± 12 % dans le groupe 1.2 mg et de 47 ± 12 % dans le groupe 1.8 mg. Le liraglutide a entraîné des effets secondaires gastro-intestinaux plus fréquents et une augmentation ≤ 1 % (non significative) du temps passé en hypoglycémie.
En conclusion, l'adjonction de 1.2 mg et de 1.8 mg de liraglutide à l'insuline sur une période de 12 semaines chez des patients diabétiques de type 1 en surpoids et obèses s'accompagne d'une réduction modeste de la glycémie moyenne et d'une perte pondérale significative. La réduction de la dose d'insuline est faible et les effets secondaires gastro-intestinaux sont fréquents. L'utilisation de liraglutide chez les diabétiques de type 1 ne semble donc pas réellement justifiée.